L'univers est en crise. Le sombre et crétin Docteur Nefarious a encore gaffé, mais cette fois beaucoup plus que les précédentes puisqu'il a lâché dans l'univers un mal puissant. Ratchet et Clank partent immédiatement à la poursuite de cette entité et enrôlent de force le Capitaine Qwark ainsi que le Docteur Nefarious pour leur prêter main-forte.
Ratchet & Clank: All 4 One s'écartera quelque peu de son gameplay habituel afin de l'orienter cette fois sur une notion de jeu en coopération jusqu'à quatre joueurs en ligne ou hors-ligne. C'est cette nouvelle façon de jouer que Sony Computer Entertainment nous présente à nouveau au travers d'une galerie d'images et d'une vidéo de gameplay qui mettent en scène de nombreuses situations de combats et d'énigmes à résoudre à l'aide d'un ou de plusieurs des personnages. Insomniac prévoit une méthode multijoueur simple et efficace appelée drop-in & drop-out, permettant la prise en charge automatique par l'IA des personnages non dirigés par un joueur, avec la possibilité que cette dernière cède sa place dès qu'un joueur, aussi bien en ligne qu'hors ligne, souhaitera rejoindre la partie.
Ratchet & Clank: All 4 One est prévu pour l'automne 2011 en exclusivité sur PlayStation 3.